Matrices fibrillaires denses de collagène : matériaux pour la réparation osseuse et l'étude d'ostéoblastes en trois dimensions

par Sylvain Vigier

Thèse de doctorat en Ingénierie tissulaire

Sous la direction de Marie-Madeleine Giraud-Guille.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .

mots clés

• Collagène
• Matériaux denses
• Ingénierie tissulaire
• Ostéoblaste
• Ostéocyte
• Matrice 3D

Résumé

L’os, tissu conjonctif minéralisé, assure les fonctions de protection, de support et de motilité. De nombreuses pathologies osseuses requièrent l’utilisation d’implants naturels ou synthétiques et le vieillissement de la population accroît cette demande. La thèse a eu pour objet d’évaluer les potentiels de reconstruction osseuse de matériaux préparés à partir de solutions de collagène de concentration moyenne (5mg/mL) et haute (40mg/mL). Ces matériaux fibrillaires, simple à façonner, ont été caractérisés par microscopie photonique et électronique et comparés aux éponges de collagène déjà utilisées en thérapeutique. En culture in vitro à long terme, des ostéoblastes humains, primaires ou transformés, se multiplient et s’organisent en une monocouche épithélioïde sur les matrices à 5mg/mL, ou en cellules plates et allongées sur les matrices à 40mg/mL. La minéralisation des matrices, en conditions standard, n’a lieu qu’en présence d’ostéoblastes tandis que les éponges minéralisent de façon spontanée. Dans un défaut crânien engendré chez le rat, les matrices ont permit son comblement à plus de 80%. Elles sont colonisées par les ostéoprogéniteurs qui se différencient et synthétisent de l’os minéralisé ; leur concentration module leur dégradation. En contact en 3D avec le réseau fibrillaire les otéoblastes primaires apparaissent dendritiques et s’organisent en syncytium, reliés par des jonctions communicantes. Cette transition morphologique est décrite in vitro par une approche combinée de microscopies. Ces travaux valident l’utilité des matrices fibrillaires de collagène pour l’ingénierie de l’os. Ils confirment également l’intérêt que peut tirer la recherche fondamentale de disposer de matrices extracellulaires modèles.

Titre traduit

Dense collagen fibrillar matrices : materials for bone healing and for the studies of osteoblasts in three dimension

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