Caractérisation moléculaire et cellulaire des progéniteurs du muscle squelettique chez la souris : numb et son influence sur la régionalisation du somite et ses dérivés

par Aurélie Jory

Thèse de doctorat en Biologie du développement

Sous la direction de Shahragim Tajbakhsh.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .

mots clés

• Somite
• Dermomyotome
• Numb
• Transgénèse
• Myf5
• Enhanceur épaxial
• Notch
• Myogénèse
• Cellules souches

Résumé

Au cours de mon travail de thèse j’ai étudié comment les cellules souches/progénitrices musculaires (MPCs) embryonnaires s’auto-renouvellent et établissent le muscle chez l’embryon de souris. Aux stades précoces de la myogénèse, les MPCs sont présentes dans les somites au niveau du dermomyotome (DM). Cette étude a été réalisée en analysant la fonction de la protéine Numb dont le rôle reste encore mal connu chez les vertébrés. Diverses lignées transgéniques ont été générées permettant l'analyse moléculaire et cellulaire des effets de la surexpression de NumbGFP dans le DM. Les résultats montrent que Numb joue un rôle dans l’auto-renouvellement des progéniteurs du DM sans déréguler l’expression de la majorité des gènes cibles de la voie Notch. Ces résultats novateurs permettent de découpler les fonctions de Numb et Notch qui ont longtemps été considérées comme intiment liées dans leur control de l’homéostasie du pool de progéniteurs. De façon inattendue la surexpression de NumbGFP affecte l’intégrité épithéliale du DM. Ce résultat suggère que Numb joue également un rôle au cours de la morphogénèse du somite

Titre traduit

Molecular and cellular characterisation of mouse skeletal muscle progenitors : patterning of the somite and its derivatives by numb

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