Approches synthétiques du (+)-discodermolide et du dolabélide A par hydrogénation asymétrique à l'aide de complexes chiraux de ruthénium

par Christophe Roche

Thèse de doctorat en Chimie moléculaire

Sous la direction de Jean-Pierre Genêt.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .

mots clés

• Synthèse totale
• Molécules naturelles
• (+)-discodermolide
• Dolabélide A
• Hydrogénation asymétrique
• Catalyseurs chiraux de ruthénium
• Polypropionates

Résumé

L’océan est un vaste réservoir de molécules potentiellement anticancéreuses. Ce manuscrit présente l’approche synthétique de deux molécules naturelles cytotoxiques : le (+)-discodermolide et le dolabélide A. Les motifs polypropionates de ces molécules ont été construits par l’association de trois réactions : la condensation de Claisen pour introduire le motif β-cétoester, l’hydrogénation asymétrique du β-cétoester catalysée par des complexes chiraux de ruthénium puis la méthylation diastéréosélective du β-hydroxyester. Pour le (+)-discodermolide, trois fragments avancés ont été élaborés et 12 des 13 centres stéréogènes mis en place, dont 8 par hydrogénation asymétrique ou méthylation diastéréosélective avec d’excellentes stéréosélectivités. Pour le dolabélide A, deux fragments avancés ont été préparés, et 7 des 8 groupements hydroxyles ont été installés par hydrogénation asymétrique avec des stéréosélectivités supérieures à 95 %.

Titre traduit

A synthetic approach of (+)-discodermolide and dolabelide A using assymetric hydrogenation with chiral ruthenium complexes

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