Développement d’un vecteur lentiviral ciblant les astrocytes in vivo et mise en application dans l’étude des transporteurs au glutamate GLAST et GLT-1

par Angélique Colin

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Gilles Bonvento.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .

mots clés

• Astrocyte
• Vecteur lentiviral
• Transporteur au glutamate
• MicroARN
• Mokola
• In vivo
• Ciblage
• Excitotoxicité

Résumé

Les astrocytes remplissent de nombreuses fonctions primordiales dans le cerveau notamment la modulation de la transmission synaptique et le couplage neurométabolique qui impliquent les transporteurs astrocytaires au glutamate GLAST et GLT-1. Leur étude est essentielle, cependant, il existe peu d’outils permettant l’étude de leur fonction in vivo. Notre objectif a été de développer un nouveau vecteur lentiviral permettant un transfert de gène uniquement dans les astrocytes in vivo. Nous avons développé trois voies de recherche : le changement de l’enveloppe du vecteur, du promoteur et une nouvelle méthode de régulation post-transcriptionnelle utilisant les microARN. Nos résultats montrent que la combinaison de l’enveloppe Mokola avec des cibles d’un microRNA spécifiquement neuronal permet un ciblage astrocytaire spécifique et efficace. La surexpression du transporteur GLAST permet une neuroprotection significative en condition excitotoxique tandis que l’inhibition de GLT-1 induit une diminution du métabolisme énergétique cérébral. La mise au point de ce nouvel outil permettra une meilleure compréhension du fonctionnement des astrocytes in vivo.

Titre traduit

Engineered lentiviral vector targeting astrocytes in vivo : application to study glutamate transporters GLAST and GLT-1

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