Régulation du développement des neurones sérotoninergiques par la sérotonine et ses recepteurs : étude de souris génétiquement modifiées

par Nataliya Urtikova-Pavlioutenkova

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Daniel Vergé.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .

mots clés

• Sérotonine
• Souris génétiquement modifiées
• Développement
• Récepteurs sérotoninergiques
• Transporteur de le sérotonine
• Noyaux du raphé
• Monoamine oxydase de type A

Résumé

La sérotonine (5-HT) joue un rôle important dans le développement du SNC, y compris dans celui de son propre système. Nous avons cherché à préciser in vivo le rôle des éléments-clés du phénotype sérotoninergique dans le développement des neurones 5-HT chez des souris génétiquement dépourvues de l’un ou de l’autre de ces éléments : récepteurs 5-HT1A ou 5-HT1B, transporteur de la 5-HT (5-HTT) et monoamine-oxydase de type A (souris Tg8). Les résultats obtenus par immunocytochimie au cours du développement périnatal montrent que l’absence d’un des élément-clés provoque toujours une modification du nombre des neurones dans les noyaux antérieurs du raphé, mais seulement chez les souris 5-HTT-/- dans les noyaux postérieurs. Elle provoque également des modifications de la taille des neurones et du taux de 5-HT intracellulaire. La 5-HT exerce donc bien in vivo un contrôle inhibiteur sur le développement de ses neurones, qui passe par l’activation des autorécepteurs, en particulier 5 HT1A. Ce contrôle est différent dans les noyaux antérieurs par rapport aux noyaux postérieurs du raphé.

Titre traduit

Autoregulation of serotoninergic neurons development : adaptation to the absence of key components of the serotoninergic system

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