Rôle de l'enzyme de conversion et du système kallicréine-kinines dans le diabète et ses complications rénales

par Sophie Bodin-Rollin

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Nadine Bouby.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .

mots clés

• Enzyme de conversion de l'angiotensine I [ECA]
• Système kallicréine-kinines [SKK]
• Diabète
• Néphropathie diabétique [ND]
• Rein
• Microalbuminruie
• Physiopathologie du diabète de type 2

Résumé

Le rôle de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I (ECA) et du système kallicréine-kinines (SKK) dans le diabète et ses complications rénales a été étudié grâce à l’utilisation d’animaux génétiquement modifiés. L’analyse du transcriptome glomérulaire de souris diabétiques sauvages ou surexprimant le gène de l’ECA a révélé que l’expression des gènes de protéines de la structure podocytaire est altérée par le diabète avant même l’apparition de lésions histologiques. En revanche, le nombre de copies de l’ECA n’a pas d’effet sur l’expression génique de ces composants en condition diabétique suggérant l’existence d’autres mécanismes d’action de l’enzyme sur l’albuminurie. Les travaux menés dans cette thèse ont également permis de mettre en évidence un effet anti-albuminurique du SKK dans les stades précoces de l’atteinte rénale diabétique. Ceci constitue un argument en faveur du développement de nouveaux agonistes du système dans le traitement de la néphropathie diabétique. Enfin, l’absence de TK ou de récepteur B2 des kinines n’a pas d’impact sur la sensibilité à l’insuline ou sur la tolérance au glucose. Les résultats suggèrent que le SKK ne joue pas de rôle majeur dans l’homéostasie glucidique.

Titre traduit

Role of angiotensin-converting enzyme and kallikrein-kinin system in diabetes and its renal complications

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