Thèse de doctorat en Biologie moléculaire et cellulaire du développement
Sous la direction de Isabel Palmeirim et de Martin Catala.
Soutenue en 2008
à Paris 6 en cotutelle avec l'Universidade do Minho, Braga, Portugal .
Développement de la crête neurale caudale chez l’embryon de poulet
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La crête neurale (CN) issue de la région troncale du tube neural (TN) de l’embryon de poulet donne naissance aux neurones et cellules gliales du système nerveux périphérique et aux mélanocytes de la peau. Cependant, dans la région troncale la plus caudale (c) (niveaux somitiques 47 à 53), les cellules de CN (CCN) ne fournissent pas de neurones in vivo, ni en cultures in vitro (Catala et al. , 2000). Il en résulte l’absence de ganglions rachidiens alors que les motoneurones sont également absents dans cette région (Afonso & Catala, 2005). Afin d’élucider les causes de l’absence de dérivés neuraux de la CNc, nous avons entrepris d’analyser l’expression de plusieurs molécules impliquées dans les différentes étapes de la formation de cette structure. Nous avons trouvé que la plupart des acteurs moléculaires connus de la spécification de la CN sont présents dans la région dorsale du TNc dès que celui-ci est formé à E4, à l’exception de Msx1 qui n’est jamais exprimé à ce niveau. Néanmoins, seul un faible nombre de CCN migre dorsalement au TNc à E5. Ce défaut de migration semble être en rapport avec un défaut dans l’acquisition du phénotype mésenchymateux par les CCNc prospectives, qui pourrait être dû à une signalisation perturbée de BMP (maintien de Noggin) et de WNT (absence de Wnt1). Simultanément, une apoptose massive est détectée dans la moitié dorsale du TNc. La transplantation rostrale du TNc ou des somites montre que l’absence de dérivés neuraux est une propriété intrinsèque des CCNc et ne semble pas dépendre de l’influence des somites. L’expression ectopique de Noggin dans la région dorsale du TN troncal mime les caractéristiques des CCNc (faible nombre de cellules et absence des dérivés neuronaux). Enfin, nous avons évalué le rôle de Bmp4 et de ses cibles Msx1 et Wnt1 dans la spécification neuronale. L’ensemble de nos résultats montre que le TNc constitue un modèle précieux pour élucider les mécanismes moléculaires qui contrôlent l’émergence et différenciation des CCN.