Study of the role of mast cells in an experimental model of glomerulonephritis
par Lisa Scandiuzzi
Thèse de doctorat en Immunologie
Sous la direction de Ulrich Blank.
Soutenue en 2008
à Paris 5 .
- Angiotensines
- Chymases
- Glomérulonéphrite
- Mastocytes
mots clés
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Titre traduit
Etude du rôle des mastocytes dans un modèle expérimentale de glomérulonéphrite
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Résumé
We studied the role of mast cells (MC) in anti-GBM-induced glomerulonephritis. MC-deficient W/Wv mice showed aggravated disease over +/+ mice associated with deteriorated renal function, macrophage infiltration and glomerular deposits. Deposits in W/Wv mice were enriched in fibrin and collagen due in part to defective urinary tPA/uPA activity. MC-specific MCP-4 chymase was examined as a candidate protective mediator. MCP-4-/- mice showed improved renal function with less prominent leukocyte infiltration and lower levels of pro-inflammatory cytokines and angiotensin. Our data reveal a complex role of MCs. While their global action is protective some of their mediators are pro-inflammatory. The final outcome in a given disease may critically depend on a given pathophysiological context.
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Résumé
Nous avons étudié le rôle des mastocytes dans un modèle expérimental de glomérulonéphrite. Les souris W/Wv, déficientes en mastocytes, présentent une aggravation de la maladie par rapport aux souris contrôles avec une fonction rénale diminuée associé à une augmentation de l'infiltration leucocytaire et du dépôt glomérulaire. Ces dépôts sont enrichis en fibrine et collagène dans la souris W/Wv. D'autre part, MCP-4, la chymase spécifique des mastocytes, a été étudiée comme un médiateur protecteur potentiel. Compare aux souris sauvages celles déficientes en MCP-4-/- montrent une maladie rénale moins sévère avec moins d'infiltration leucocytaire, moins de cytokines inflammatoires et d'angiotensine. Nos résultats montrent le rôle complexe des mastocytes. Alors que leur action globale semble être protectrice, certains de leurs médiateurs seraient pro-inflammatoires.
