Les mécanismes de différenciation des lymphocytes T CD8 en cellules mémoires

par Laëtitia Rapetti Vachieri

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Corinne Tanchot.

Soutenue en 2008

à Paris 5 .

mots clés

• Différenciation cellulaire
• Ligand de CD40
• Lymphocytes T CD8+

Résumé

Dans cette étude, nous avons montré la multiplicité de l'effet helper des cellules TCD4 sur les différents aspects des réponses CD8: prolifération, survie, fonctions effectrices et différenciation en cellule mémoire. Ces effets helper impliquent la signalisation CD40 ainsi que d'autres signaux. L'expression de CD40 par les CFA et les cellules TCD8 joue un rôle direct et complémentaire: l'expression de CD40 par les CFA est importante pour l'expansion des cellules TCD8; l'expression de CD40 par les cellules TCD8 est cruciale pour leur différenciation en cellule mémoire. En réponse secondaire, la déficience en CD40 des cellules TCD8 altère leur expansion, leur capacité de contrôle de la charge antigénique, leurs fonctions effectrices, leur sensibilité aux cytokines d'activation/survie et augmente leur sensibilité aux cytokines inhibitrices. L'expression de CD40 par les cellules TCD8 est ainsi strictement impliquée dans l'établissement du programme de différenciation en cellule mémoire.

Titre traduit

The mechanisms of CD8 T cell differentiation into memory cells

Résumé

In this study, we showed the multiplicity of CD4 T cell help on the different aspects of CDS responses: proliferation, survival, effectors functions and memory cell differentiation. This help involves CD40 signalization and others signals. CD40 expression on APC and on CD8 T cells play a direct and complementary role: CD40 expression on APC is important for CD8 T cell expansion; CD40 expression on CD8 T cells is crucial for their differentiation into memory cell. During secondary response, CD40 deficiency on CD8 T cells alters their expansion, their capacity of control of antigen load, their effectors functions, their sensibility toward activating/surviving cytokines and increases their sensibility toward inhibitory cytokines. CD40 expression on CD8 T cells is also strictly involved into the establishment of the memory cell differentiation program.