Auteur / Autrice : | Emilie Doz |
Direction : | Valérie Quesniaux |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie. Immunologie |
Date : | Soutenance en 2008 |
Etablissement(s) : | Orléans |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les travaux effectués se sont focalisés sur deux pathologies pulmonaires différentes : la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) et la tuberculose. Ces pathologies font partie des 10 principales causes de mortalité actuelles. Ces travaux ont permis, grâce à l’emploi de souris génétiquement modifiées, de caractériser les récepteurs et les voies de signalisation impliqués dans l’inflammation pulmonaire induite par la fumée de cigarette ou par Mycobacterium tuberculosis. Nous avons observé que les voies de signalisation TLR-4/MyD88 et IL-1R1/MyD88 contribue à la mise en place de l’inflammation stérile induite par la fumée de cigarette. Le rôle central de l’IL-1β souligne l’implication de la caspase-1 et l’inflammasome dans cette inflammation. L’étude de l’implication des récepteurs IL-1R1 et IL-18-R dans la réponse à l’infection à Mycobacterium tuberculosis, a révélé que la voie de signalisation IL1-R1 est une composante nécessaire au contrôle de l’infection. Mycobacterium tuberculosis pour survivre et persister sécrètent des molécules anti-inflammatoires capables de moduler en faveur du bacille la réponse inflammatoire de son hôte. L’étude de ces molécules nous a permis d’isoler et de synthétiser des structures non peptidiques de faibles poids moléculaires, les PIMs (Phosphatidyl-myo-inositol-mannosides), qui représentent un véritable potentiel thérapeutique anti-inflammatoire.