Thèse soutenue

Etude des réponses immunitaires innées dans des modèles d’inflammation pulmonaire : stérile à la fumée de cigarette et infectieux à Mycobacterium tuberculosis
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Auteur / Autrice : Emilie Doz
Direction : Valérie Quesniaux
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie. Immunologie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Orléans

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les travaux effectués se sont focalisés sur deux pathologies pulmonaires différentes : la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) et la tuberculose. Ces pathologies font partie des 10 principales causes de mortalité actuelles. Ces travaux ont permis, grâce à l’emploi de souris génétiquement modifiées, de caractériser les récepteurs et les voies de signalisation impliqués dans l’inflammation pulmonaire induite par la fumée de cigarette ou par Mycobacterium tuberculosis. Nous avons observé que les voies de signalisation TLR-4/MyD88 et IL-1R1/MyD88 contribue à la mise en place de l’inflammation stérile induite par la fumée de cigarette. Le rôle central de l’IL-1β souligne l’implication de la caspase-1 et l’inflammasome dans cette inflammation. L’étude de l’implication des récepteurs IL-1R1 et IL-18-R dans la réponse à l’infection à Mycobacterium tuberculosis, a révélé que la voie de signalisation IL1-R1 est une composante nécessaire au contrôle de l’infection. Mycobacterium tuberculosis pour survivre et persister sécrètent des molécules anti-inflammatoires capables de moduler en faveur du bacille la réponse inflammatoire de son hôte. L’étude de ces molécules nous a permis d’isoler et de synthétiser des structures non peptidiques de faibles poids moléculaires, les PIMs (Phosphatidyl-myo-inositol-mannosides), qui représentent un véritable potentiel thérapeutique anti-inflammatoire.