Dipyridopyrazines et dihydrodipyridopyrazines : synthèse et fonctionnalisation

par Oana-Irina Patriciu

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Gérald Guillaumet et de Ioan Sãndulescu.

Soutenue en 2008

à Orléans en cotutelle avec l'Universitatea Bucureşti .

mots clés

• Cancer -- Thérapeutique
• Cellules cancéreuses
• Composés aromatiques polycycliques
• Pyrazine
• Métallation

Résumé

Le cancer constitue l’une des principales causes de mortalité, plus particulièrement dans l’ensemble des pays développés, ce qui, de ce fait, représente aujourd’hui un problème de santé publique majeur. L’un des axes de recherche du Laboratoire porte sur la synthèse et l’étude de la réactivité des hétérocycles azotés. Les systèmes comportant des entités azotées fusionnées à des noyaux pyridiniques sont habituellement dotés de propriétés pharmacologiques intéressantes. La synthèse de dihydrodipyridopyrazines, famille de composés polycycliques aromatiques possédant des propriétés anticancéreuses avérées, a déjà été réalisée au sein du Laboratoire. Dans la mesure où les dihydrodipyridopyrazines sont générées par une réaction arynique conduisant à un mélange d’isomères et ce, avec un rendement global n’excédant pas 50%, nous avons, au cours de cette thèse, mis au point une séquence univoque d’accès à chacun de ces isomères. Après avoir envisagé un schéma mettant en œuvre des réactions de substitution nucléophile aromatique qui se sont, en fait, traduites par des substitutions d’hydrogène, nous avons fait appel à des séquences organopalladiées suivies de cyclisation intramoléculaire. Une série de composés diversement substitués ont été ainsi synthétisés avec de bons rendements. La réactivité de ces dérivés via des réactions de métallation a également été explorée.

Titre traduit

Dipyridopyrazines and dihydrodipyridopyrazines : synthesis and functionalization

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