Traitement du lymphome folliculaire : du rituximab au GA101

Follicular lymphoma treatment : from rituximab to GA101

• Auteur / Autrice : Stéphane Dalle
• Direction : Charles Dumontet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Cancérologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rituximab

Résumé

Le rituximab est désormais intégré comme traitement standard du lymphome folliculaire. Il existe cependant des patients ne répondant pas à ce traitement, d’emblée ou secondairement. Ce travail s’est focalisé sur l’établissement et l’étude d’un modèle de lymphome folliculaire résistant au rituximab développé in vivo. Après avoir établi ce modèle nous avons pu démontrer l’augmentation de l’expression de Bcl-Xl, YY1 et les modulations phénotypiques associées à l’émergence de la population résistante. Nous avons également conduit des travaux visant à évaluer l’efficacité comparée du GA101 (anticorps de troisième génération) et du rituximab. Nous avons démontré in vivo la supériorité GA101

Although rituximab is now widely used as a standard of care in the treatment of follicular lymphoma, many patients are resistant to this chimeric monoclonal anti-CD20 antibody. The mechanisms of action and resistance to rituximab remain unclear. We here developed and study an in vivo model of follicular lymphoma resistant to rituximab. We demonstrated that the expression of Bcl-xL and YY1 were increased in the resistant population in association with phenotypic changes. We also compared antitumoral potency of rituximab to a new developed third generation anti-CD20 monoclonal antibody (GA101). In our studies, the anti-proliferative effects of the GA101 were superior to those obtained with rituximab