Réplication du virus de l'hépatite B et réponse intracellulaire à l'infection virale

Study of HBV replication and intracellular response to viral infection

• Auteur / Autrice : Julie Lucifora
• Direction : Fabien Zoulim
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Virologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Baculoviridés

Analogues

Nucléotides

Interférons

Virus de l'hépatite B

Résumé

Le VHB est un problème majeur puisque les 350 millions de porteurs chroniques existant ont un risque accru de développer une cirrhose ou un carcinome hépatocellulaire. Compte tenu du manque de système d'étude du VHB in vitro qui soit facile d'accès et pleinement satisfaisant, l'objectif était d'améliorer l'un de ceux qui utilisent des baculovirus VHB recombinants pour délivrer le génome VHB dans des cellules hépatocytaires. La pertinence de ce système pour réaliser des tests phénotypiques et étudier le « fitness » des mutants résistants aux antiviraux a ensuite été démontrée. Enfin, l'utilisation de ces baculovirus VHB recombinants dans des cellules HepaRG a permis de mettre en évidence une réponse IFN efficace de l'hépatocyte suite à la synthèse des protéines du VHB. Ceci constitue une donnée nouvelle dans l'étude des interactions virus/cellules puisque le VHB était considéré jusqu'à présent comme un virus silencieux vis-à-vis de la réponse innée cellulaire. L'ensemble de ces résultats a des implications importantes dans la compréhension des mécanismes de persistance du VHB et le développement de nouveaux modèles cellulaires d'infection

HBV is a major problem issue since the 400 million existing chronic carriers have greater risk to develop cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Because of the lack of relevant and convenient in vitro HBV studying model, the aim was to improve the one that uses HBV recombinant baculoviruses to deliver HBV genome in hepatocytes. Relevance of this improved system was then demonstrated for phenotypic and resistant mutant fitness analysis. Finally, with the use of HBV recombinant baculovirus in HepaRG cells, an HBV-mediated effective IFN response within cells was highlighted. This constitutes new data in the study of virus/host cell interaction since HBV was considered as a “stealth” virus until now. Taken together, these results have important implications in the comprehension HBV persistence mechanisms and in the development of new cellular models of infection