Fonction de la protéine ménine dans l'épithélium intestinal : prolifération et tumorigenèse endocrine

par Aurélie Theillaumas

Thèse de doctorat en Biologie humaine

Sous la direction de Colette Roche.

Soutenue en 2008

à Lyon 1 .

mots clés

• Épithélium intestinal
• Cellules -- Prolifération

Résumé

La ménine, produit du gène MEN-1 dont les mutations prédisposent à la Néoplasie Endocrinienne Multiple de type-1, est une protéine originale et ubiquitaire dont une des fonctions émergentes est un rôle dans le contrôle de la prolifération cellulaire. Nous avons précisé cette fonction en étudiant le mécanisme d’action de la ménine dans le contrôle de la prolifération des cellules de l’épithélium intestinal. Puis nous avons recherché la fonction de la ménine dans les cellules endocrines de cet épithélium, cellules qui sont le siège de la transformation tumorale dans ce syndrome. Pour cela nous avons établi une lignée cellulaire dans laquelle l’expression de la ménine est diminuée par transfection stable d’un shRNA ménine inductible. Les clones de cette lignée ont été analysés in vitro, en ciblant leurs capacités prolifératives et in vivo dans un modèle animal de tumorigenèse endocrine qui permet d’étudier la fonction de la ménine dans un contexte proche de la pathologie humaine

Titre traduit

Function of protein menin in intestinal epithelium : proliferation and endocrine tumorigenesis

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Résumé

Menin, the product of MEN1 gene, mutations of which predispose to multiple endocrine neoplasia type 1, is an original and biquitous protein of which one of the emergent functions is a role in the control of cell proliferation. We specified this function by studying the mechanism of action of menin in the control of proliferation in intestinal epithelial cells. Then we searched menin function in endocrine cells of this epithelium, cells which are the seat of tumoral transformation in this syndrome. In this purpose, we established cell line in which the expression of menin is diminished by stable transfection of inducible menin shRNA. These clones were analysed in vitro, by targeting their proliferative capacities and in vivo in an animal model of endocrine tumorigenesis which allows studying menin function in a context close to human pathology