Accès stéréocontrôlé aux tétrahydropyranes 2,6-disubstitués – Application à la synthèse totale de la diospongine A et du bistramide A

Stereocontrolled access to 2,6-disubstituted tetrahydropyrans applied to the total synthesis of diospongin A and bistramide A

• Auteur / Autrice : Marie-Aude Hiebel
• Direction : Olivier Piva
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse asymétrique

Prins, Réaction de

Résumé

L’objectif principal de ce travail est de développer plusieurs voies d’accès à des fragments tétrahydropyranes afin de créer une bibliothèque d’analogues du fragment C1-C13 du bistramide A (partie Nord). L’efficacité et la simplicité de mise en oeuvre des équences réactionnelles sont privilégiées via l’utilisation de procédés tandem séquentiels impliquant la réaction de métathèse croisée. Plusieurs méthodes de formation de cycles tétrahydropyranes se basant respectivement sur les réactions de Prins, d’oxa-Michael, de SN2’ et d’iodoéthérification ont été effectuées. Ces méthodes ont été dans un deuxième temps appliquées à la synthèse stéréosélective de la partie Nord du bistramide A ainsi qu’à une autre molécule naturelle, la diospongine A

The aim of this work was first to develop straightforward methodologies to synthesize tetrahydropyrans in order to make libraries of analogues of the C1-C13 fragment of bistramide A (north part). The efficiency of the synthetic approaches was illustrated by the use of sequential tandem processes involving a cross metathesis reaction. By this way, different types of 2,6-disubstituted analogues were obtained by oxa-Michael reaction, SN2’ reaction and haloetherification. Furthermore, the use of the Prins reaction enabled to reach 2,4,6-trisubstituted tetrahydropyrans. In the meantime, these methodologies were applied to the stereoselective synthesis of the north part of bistramide A and to the diastereocontr olled synthesis of diospongin A, another natural product