Étude du rôle et du mode d'action du proto-oncogène fli-1 dans les érythroleucémies de Friend

par Gaëtan Juban

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de François Morlé.

Soutenue en 2008

à Lyon 1 .

mots clés

• Ribosomes
• Transcription génétique

Résumé

FLI-1 is an ETS family transcription factor which gene is activated in murine FMuLV-induced erythroleukemias. Fli-1 gene is also activated by SPI-1 / PU. 1, another ETS transcription factor, which gene is activated in murine SFFV-induced erythrloleukemias. My thesis work aimed to define the FLI-1 contribution in SPI-1-induced erythroleukemias. By an unducible fli-1 knock-down, I showed that it contributes effectively to the proliferation and differentiation inhibition of spi-1 overexpressing erythroleukemic cells. A candidate gene approach and globals transcriptomes analysis, showed the FLI-1 implication in synthesis inhibition of P27KIP1 cyclin kinase inhibitor, direct transcriptionnal activation of several genes controlling rRNA synthesis and maturation, and repression of several erythrocytic genes and btg2 antiproliferative gene

Titre traduit

Function and mechanism of action of fli-1 proto-oncogene in Freind erythroleukemia

Résumé

FLI-1 est un facteur de transcription de la famille ETS dont le gène activé dans les érythroleucémies murines induites par le virus F-MuLV. Le gène fli-1 est également activé par le facteur SPI-1 / PU. 1, un autre facteur ETS dont le gène est lui-même activé dans les érythroleucémies induites par le virus SFFV. Mon travail de thèse visait à définir la contribution de FLI-1 dans les érythroleucémies induites par SPI-1 / PU. 1. Par déplétion inductible de FLI-1, j'ai montré qu'il contribue effectivement à la prolifération et au blocage de la différenciation de cellules érythroleucémiques surexpr