Etude de HooK2 en tant qu'intégrateur des complexes de polarité et de l'appareil de Golgi

par Emilie Pallesi-Pocachard

Thèse de doctorat en Biologie des eucaryotes. Biologie du développement

Sous la direction de André Le Bivic.

Soutenue en 2008

à Aix-Marseille 2 .

mots clés

• Polarité (biologie)
• Cellules épithéliales
• Appareil de Golgi
• Microtubules

Résumé

La polarité épithéliale est caractérisée par une distribution asymétrique des composants cellulaires le long d’un axe spatial. Ce processus implique l’action coordonnée des molécules d’adhésion, le remodelage des réseaux d’actine et microtubules (MT) et le trafic membranaire. Notre laboratoire étudie le rôle de deux complexes protéiques CRB3 et PAR6 dans le développement de la polarité apico-basale et de la polarité asociée à une migration cellulaire. Comment ces complexes induisent la ré-orientation de l’appareil de Golgi durant la migration orientée reste à déterminer. Dans cette étude, j’ai montré que HOOK2, une protéine capable de lier les MT via son extrémité N-terminale et de s’associer au centrosome, se localise aussi au niveau de l’appareil de Golgi et est essentielle à son repositionnement lors de l’acquisition d’une migration polarisée. Le domaine C-terminal de HOOK2 lie le domaine Nterminal de PAR6 ce qui suggère que la protéine pourrait jouer un rôle d’adaptateur entre PAR6/aPKC et le centrosome lors de la régulation de la polarité cellulaire des cellules en migration.

Titre traduit

HooK2, a link between polarity complexes and the Golgi apparatus

Résumé

This epithelial polarity is characterized by the asymmetric distribution of cellular components along a spatial axis. This process involves the coordinated action of adhesion molecules, actin and microtubules networks and membrane traffic. In mammals, among the conserved polarity-regulating complexes, our lab studies the CRB3 and the PAR6 complexes. How polarity complexes regulate Golgi apparatus re-orientation during directional migration is still not understood. Here we showed that Hook2, a protein able to bind microtubules through its N-terminal domain and to associate with centrosome, also localizes to the Golgi complex and is necessary for its correct positioning during polarized migration in MCF7 cells. Interestingly, Hook2 C-terminal domain binds to Par6 N-terminal domain indicating that it might play a role as an adaptor between Par6/aPKC and the MTOC providing a possible mechanism for the regulation of cell polarity during migration.