Etude de la régénération nerveuse périphérique post-traumatique avec perte de substance chez les rats : mise au point et évaluation de procédés de guidage implantables et stratégies pharmacologiques

par Olivier Alluin

Thèse de doctorat en Sciences du mouvement humain

Sous la direction de Patrick Decherchi.

Soutenue en 2008

à Aix-Marseille 2 .

mots clés

• Neuropharmacologie
• Tacrolimus
• Vitamines D
• Muscles -- Régénération (biologie)

Résumé

[…] Ces stratégies visent à être complémentaires, dans l’optique d’une thérapie alternative à l’autogreffe. Nos résultats ont montré pour la première fois que le FK506 et la vitamine D favorisent la myélinisation et la maturation physiologique des fibres nerveuses périphériques axotomisées. De plus, la vitamine D augmente l’axogenèse, la récupération fonctionnelle des fibres nerveuses métabosensitives et diminue la perte axonale. Concernant les matériaux implantables, nous montrons que les tuteurs nerveux limitent la perte axonale. De plus, ce type de guide entraîne des récupérations fonctionnelles identiques à l’autogreffe. Toutefois, le muscle squelettique dénaturé reste insatisfaisant. Ces résultats démontrent que le tuteur nerveux collagénique que nous avons mis au point constitue une alternaticve efficace à l'autogreffe nerveuse. Parralèlement, la vitamine D possède des propriètés de neuroprotection et de neurorégénération qui permettraient, en association avec l'implantation du tuteur, d'envisager des récupérations au-delà des valeurs de l'autogreffe. D'autres études sont envisagées mettant en jeu l'intégration d'une matrice de guidage au sein du tuteur.

Titre traduit

Therapeutic potential of nerve guides and neuroregenerative molecules (FK506 and vitamin D) in a rat model of peroneal nerve transection

Résumé

[…] We show here that the collagen nerve guide 1) limits the axonal loss an 2) induces a functional recovery in a similar way to the ANG. Conversely, the denatured skeletal muscle cannot be considered as a relevant alternative. With respect to our tested pharmacological compounds, we show here that both FK506 and vitamin D promote myelination and physiological maturation of axotomized peripheral nerve fibers. On the one hand, vitamin D signicantly 1) increases axogenesis and functional recovery of metabosensitive nerve fibers and 2) reduces axon degeneration. On the other hand, FK506 potentiates functional recovery of metabosensitive fibers. We can conclude that the collagen nerve guide used in this study is an alternative to ANG technique. However, further studies are warranted ti improve the collagen conduit. We plant to insert a guidance matrix into the guide. In order to avoid confounding factors, physical and pharmacological strategies were assessed separately. In the future, they could be combined with the aim of achieving a more complete structural and functional recovery.