Rôle de la 5'AMP-activated protein kinase (AMPK) dans le fonctionnement ovarien chez differentes espèces

par Lucie Tosca

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Joëlle Dupont.

Soutenue en 2007

à Tours .

mots clés

• Metformine
• Maturation ovocytaire in vitro
• Stéroïdogenèse

Résumé

5’AMP-activated protein kinase (AMPK) acts as a fuel gauge in regulating energy metabolism by switching on catabolic pathways and switching off anabolic pathways. However, AMPK’s role in the reproductive function has never been studied. Here, we showed that AMPK is expressed in granulosa cells and cumulus-oocyte complexes (COCs) in the ovary of several species (rat, chicken and/or cow). In vitro, in granulosa cells of these species, pharmacological activation of AMPK by AICAR or metformin regulated progesterone and/or œstradiol secretion. AMPK’s effects are mediated through a regulation of 3-HSD, p450-scc and/or StAR expressions and through the MAPK ERK1/2 signaling pathway. In bovine species, AMPK might mediate the inhibitory effects of metformin on the in vitro maturation of COCs. These results might explain the effets of some metabolic hormones (leptin, adiponectin, ghrelin), that modulate AMPK activity in several tissues, in regulating ovarian functions.

Titre traduit

Role of the 5'AMP-activated protein kinase (AMPK) in ovarian function in several species

Résumé

La 5’AMP-activated protein kinase (AMPK) est un senseur métabolique clé activant les voies cataboliques et inhibant les voies anaboliques. Son rôle dans la fonction de reproduction n’a pas été étudié. Nous montrons que l’AMPK est exprimée dans les cellules de la granulosa et les complexes-cumulo-ovocytaires (CCO) de l’ovaire chez différentes espèces (rate, poule et/ou vache). Dans les cellules de la granulosa de ces animaux, une activation pharmacologique de l’AMPK (AICAR ou metformine) régule in vitro la sécrétion de la progestérone et/ou de l’œstradiol. Ses effets s’exercent sur l’expression d’au moins trois facteurs de la stéroïdogenèse (3-HSD, p450-scc et StAR) et sur la voie des MAPK ERK1/2. Chez le bovin, l’AMPK inhiberait la maturation in vitro des CCO en présence de metformine. Ces données expliqueraient comment certaines hormones métaboliques (leptine, adiponectine, ghréline) qui régulent l’AMPK dans certains tissus, agissent sur le contrôle ovarien de la reproduction.