Etude expérimentale d'une administration de chimiothérapie antitumorale en aerosol dans le carcinome bronchopulmonaire
par Frédéric Gagnadoux
Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé
Sous la direction de Etienne Lemarié.
Soutenue en 2006
à Tours , en partenariat avec Université de Tours. UFR de médecine (autre partenaire) .
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Résumé
Dans le carcinome bronchopulmonaire (CBP), l'aérosolthérapie par nébulisation pourrait permettre de délivrer de fortes concentrations intra-pulmonaires de chimiothérapie en diminuant la toxicité systématique. Nous avons réalisé l'étude expérimentale d'une aérosolthérapie antitumorale par gemcitabine (GCB). Nous avons démonté chez le rat la tolérance de la GCB en spray endotrachéal avec une dose maximale tolérable intrapulmonaire de 3 mg/kg/semaine pendant 9 semaines. Nous avons développé un modèle orthotopique de CBP et démontré un effet inhibiteur dose dépendant de la GCB en spray endotrachéal sur la croissance tumorale. Nous avons vérifié in vitro le pouvoir cytotoxique de la GCB nébulisée sur 2 lignées cellulaires de CBP. Chez le primate, nous avons validé une procédure de monitoring isotopique du dépôt pulmonaire en conditions de confinement et démontré la tolérance de 9 aérosols hebdomadaires d'1 mg/kg de GCB. Nous réalisons actuellement une étude de phase I sur la GCB en aérosol.
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Titre traduit
Preclinical study of nebulisation chemotherapy in lung carcinoma
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Résumé
In bronchial carcinoma (BC), administration of chemotherapy via inhalation could increase exposure of the tumor to the drug, while minimizing the systemic side effects. We performed a pre clinical study of aerosol administration of gemcitabine (GCB). In rats, we demonstrated the safety of pulmonary administration of GCB via endothracheal sprayer with a maximum tolerated dose of 3mg/kg once a week for 9 weeks. We developed an orthotopic model of BC in nude mice and demonstrated that nebulization does not alter the cytotoxic properties of GCB. In a primate model, we developed a scintigraphic monitoring procedure of aerosol deposition, and demonstrated the safety or 9 weekly aerosol administrations of GCB. At the present time, we perform a phase I study of aerosolized GCB in BC.
