Evolution du tropisme du HIV-1 sous traitement antirétroviral et impact sur l'homéostasie lymphocytaire T

par Pierre Delobel

Thèse de doctorat en Immunologie et maladies infectieuses

Sous la direction de Jacques Izopet et de Nicole Israël.

Soutenue en 2007

à Toulouse 3 .

mots clés

• Vih-1
• Gp120
• Ccr5
• Cxcr4
• Traitement antirétroviral
• Lymphocytes T CD4
• Thymus
• Apoptose
• Activation
• VIH (virus)
• Antirétroviraux
• Cellules T auxiliaires
• Antigène CD4
• Réponse immunitaire
• Apoptose

Résumé

Une réplication résiduelle et une évolution génétique du HIV-1 semblent pouvoir persister chez les sujets recevant un traitement antirétroviral. Notre étude du tropisme viral dans les réservoirs cellulaires a mis en évidence une sélection progressive de virus utilisant le corécepteur d'entrée CXCR4, ainsi qu'une compartimentalisation cellulaire des quasi-espèces virales sous traitement antirétroviral. L'infection par des virus X4 est associée à un défaut de reconstitution du taux de lymphocytes T CD4 sous traitement antirétroviral. La production thymique et l'export d'émigrants thymiques récents dans le compartiment T CD4 naïf périphérique semblent conservés chez les sujets ayant un défaut de reconstitution immunitaire. La persistance de taux élevés d'activation et d'apoptose lymphocytaire T pourrait être responsable d'une destruction périphérique accrue des T CD4.

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