Influence de la filtration glomérulaire sur la pharmacocinétique des antibiotiques chez les patients présentant une agression tissulaire aiguë : l'exemple de la brûlure

par Jean-Marie Conil

Thèse de doctorat en Innovation pharmacologique

Sous la direction de Georges Houin et de Sylvie Saivin.

Soutenue en 2007

à Toulouse 3 .

mots clés

• Pharmacocinétique
• Brûlés
• Antibiotiques
• Fonction rénale
• Pharmacocinétique
• Brûlures -- Thérapeutique
• Antibiotiques
• Clairance de la créatinine
• Prescription médicamenteuse
• Filtration glomérulaire
• Rein

Résumé

Chez le brûlé, l'infection fréquente engage le pronostic vital. Son traitement est à la fois local et général par une antibiothérapie adaptée. La prescription des antibiotiques doit répondre à un objectif de concentration, toujours difficile à obtenir en raison des perturbations pharmacocinétiques propres à cette pathologie. La variabilité pharmacocinétique est constante et importante. Elle est liée à des covariables évaluées dans nos 5 travaux. Deux approches sont présentées: la première conventionnelle concerne la pharmacocinétique de 2 bétalactamines, la ceftazidime et le céfépime, et d'un aminoside, l'amikacine. La deuxième approche est une étude de pharmacocinétique de population de la ceftazidime. La clairance de la créatinine est un des déterminants principaux des Cmin et de la clairance totale de ces molécules. La filtration glomérulaire, covariable essentielle, doit être évaluée avec précision par la mesure de la clairance de la créatinine.

Titre traduit

Influence of glomerular filtration rate on antibiotics pharmacokinetics in patients with acute cellular aggression : the example of burn trauma

Résumé

In burn patients, vital prognosis is engaged by frequent infections. Their treatment is local and general by antibiotics administration. Antibiotics dosage regimen may be adapted to obtain a target concentration. This aim is difficult to achieve since burn injuries induce constant and major pharmacokinetic modifications in this population. The observed variability is due to covariables studied in our 5 studies. Two approaches have been used: the first one corresponds to conventional pharmacokinetic studies of ceftazidime, cefepime and amikacin – The second is a population approach of ceftazidime disposition. Creatinine clearance is the main factor involved in the variation of Cmin and antibiotics clearances. Glomerular filtration rate must be precisely measured by the creatinine clearance determination.