Implication fonctionnelle du coactivateur transcriptionnel PGC-1α dans la régulation de l'expression des protéines muscle-spécifiques et des protéines mitochondriales dans le muscle strié squelettique

• Auteur / Autrice : Ibtissem Guerfali
• Direction : Damien Freyssenet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Motricité humaine et handicap
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Saint-Etienne
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Jean Monnet. Faculté de médecine Jacques Lisfranc (Saint-Étienne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mitochondries

Muscles striés

Protéines musculaires

Expression génique

Résumé

Le coactivateur transcriptionnel peroxisome proliferator-actived receptor γ coactivator-1α (PGC-1α) est exprimé préférentiellement dans les fibres musculaires lentes. Chez des souris transgéniques surexprimant PGC-1α, on a observé une augmentation de l'expression des protéines mytochondriales et des protéines musculaires spécifiques au phénotype lent dans des muscles riches en fibres rapides. Pour étudier les effets de la protéine PCG-1α dans la régulation de l'expression des gènes mytochondriaux et des gènes muscle-spécifiques, nous avons réalisé l'électrotransfert de plasmides d'expression [ PGC-1α, calcineurine et calcium-calmodulin-dependent protein kinase (CaMK) IV] et de plasmides reporteurs de l'activité transcriptionnelle de promoteurs [ PGC-1α, cytochrome c, MyoD et l'isoforme rapide de troponine I] dans le muscle Tibialis anterior de rat. Nous avons montré que PGC-1α induisait la transactivation du promoteur cytochrome c. PGC-1α transactivait aussi le promoteur MyoD, mais pas le promoteur de l'isoforme rapide de troponine I, suggérant que PGC-1α régulerait sélectivement l'expression des gènes muscle-spécifiques. En plus, la transactivation du promoteur PGC-1α était régulée par calcineurine et CaMKIV. Cependant, calcineurine et CaMKIV régulaient de façon différente la transactivation du promoteur cytochrome c. Ces données suggèrent que CaMKIV régulerait l'expression de PGC-1α pour contrôler l'expression des protéines mytochondriales et protéines muscle-spécifiques, alors que la régulation de l'expression de PGC-1α par calcineurine permettait de contrôler uniquement l'expression de protéines non mytochondriales.