Synthèse et évaluation de nouveaux archaeolipides pégylés et à motif folate pour la vectorisation ciblée d'acides nucléiques
par Céline Lainé
Thèse de doctorat en Chimie
Sous la direction de Thierry Benvegnu et de Loïc Lemiègre.
Soutenue en 2007
à Rennes 1 .
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Résumé
Le principe de la thérapie génique repose sur l'apport du gène, qui est défectueux ou déficitaire, dans les cellules du patient. Dans la première partie, nous présentons une étude bibliographique sur les lipides membranaires d'archaebactéries présentant des propriétés favorables à la vectorisation d'acides nucléiques. Afin d'envisager un ciblage passif ou actif des cellules visées, nous décrivons l'intérêt de la présence de chaînes polyéthylène glycol et de ligand de reconnaissance greffés sur la partie lipidique. Dans la deuxième partie est décrite la synthèse d'une famille de vecteurs atypiques, reposant sur un squelette lipophile pégylé et à motif acide folique analogue aux lipides membranaires d'archaebactéries. La troisième partie présente la préparation, la caractérisation et les études de transfection des complexes lipide / ADN incorporant les vecteurs préparés comme co-lipide.
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Titre traduit
Synthesis and evaluation of new folate pegylated archaeal lipids for gene delivery
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Résumé
The aim of gene therapy is to bring the defective or overdraw gene in the patient's cells which recover at that time their fully functionnality. In the first part, we present a bibliographic update on archaebacteria membrane lipids exhibiting their particular interest in vectorisation of drugs and DNA. In order to consider a passive or active cells targeting, we discuss the interest of the presence of polyethylene glycol chains and a ligand of recognition grafted at the end of the lipidic structure. In the second part, the synthesis of an atypical vectors family is described consisting on folate bioconjugates derived from archaebacteria membrane lipid analogues. The third part presents the preparation, the characterisation and the efficiency of transfection of the lipid / DNA complexes incorporating such vectors prepared as co-lipids.
