Rôle des microparticules de plaque d'athérosclérose humaine dans le développement de l'athérothrombose

Role of microparticles isolated from human atherosclerotic plaques in atherothrombosis development

• Auteur / Autrice : Aurélie Leroyer
• Direction : Chantal M. Boulanger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thrombose

Apoptose

Thrombopoïétine

Athérosclérose

Résumé

La plaque d'athérosclérose est le siège d'une apoptose massive qui touche tous les types cellulaires et qui se traduit par une accumulation de microparticules. Les microparticules sont des vésicules membranaires de taille inférieure au micron, libérées suite à l'activation cellulaire ou l'apoptose. Elles exposent à leur surface les phospholipides et protéines caractéristiques de leur cellule d'origine et sont donc capables d'induire des effets biologiques sur les cellules environnantes quand elles circulent dans le sang. En revanche, peu de travaux se sont intéressés au rôle des microparticules présentes dans la plaque d'athérosclérose. Nous avons mis au point une méthode d'isolation des microparticules à partir de plaques d'athérosclérose humaines afin de les caractériser et d'étudier leur rôle. Ce travail apporte de nouvelles données dans le contexte de la pathologie athéroscléreuse. Nous avons montré que les microparticules, abondamment générées au sein de la plaque d'athérosclérose, agissent sur trois éléments cruciaux de l'évolution de la lésion vers la thrombose : ce sont des entités fortement pro-coagulantes, elles sont également capables de perturber l'équilibre inflammatoire existant au sein de la plaque et enfin, elles participent à la formation de néovaisseaux qui sont source d'hémorragies intraplaque caractéristiques de lésions très avancées. Enfin, ce travail permet une meilleure compréhension de l'entité « microparticules », de sa structure ainsi que de sa fonction et apporte une nouvelle approche dans la prévention de l'athérothrombose en identifiant les microparticules comme de nouvelles cibles à prendre en compte dans les stratégies thérapeutiques.

Atherosclerotic plaque is the propitious site for apoptosis which concerns all cell types and which leads to microparticles accumulation. Microparticles are submicron membrane vesicles released following cell activation or cell apoptosis. They harbor a panel of phospholipids and proteins specific to the cells they derived from and consequently, they are able to induce biological effects on the neighboring cells when they circulate in the blood. However, few studies investigated the role of microparticles present in atherosclerotic lesion. We have set up a method to isolate microparticles from human atherosclerotic plaques in order to characterize them and to study their role. This work brings new insights into the atherosclerotic pathology. We demonstrated that microparticles, thoroughly produced inside the atherosclerotic plaque, are effective on the three crucial steps of lesion evolution to thrombosis : they are high pro-coagulant efffector, they are able to disturb the inflammatory balance existing inside the lesion and they are involved in neovessels formation, which is a source of intraplaque haemorrhage, feature of advanced lesion. Finally, this study permits a better knowledge of microparticles composition and function ; and brings a new approach in atherothrombosis prevention by identifying new targets to take into consideration in therapeutic strategy.