Etude des conséquences à long terme de l'exposition in utero à un diabète maternel sur la fonction rénale et la pression artérielle chez le rat : implication du rein et du système vasculaire

Study of the long term consequences of in utero exposure to maternal diabetes on renal function and blood pressure in the rat : implication of the kidney and the vascular system

• Auteur / Autrice : Touria Nehiri
• Direction : Martine Lelièvre-Pégorier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rats de laboratoire

Hypertension rénale

Maladies rénales

Diabètes -- Complications (médecine)

Diabète gestationnel

Résumé

Un faisceau d'arguments épidémiologiques et expérimentaux démontre que l'altération du développement fœtal par différents facteurs affectant son environnement est à l'origine de la programmation de certaines maladies multifactorielles de l'adulte, notamment des maladies rénales et cardiovasculaires. Un travail précédent du laboratoire avait mis en évidence un déficit néphronique chez les rats exposés in utero au diabète maternel (diabète induit par injection de streptozotocine aux femelles gestantes). Une première partie de ce travail a été consacrée à l'étude des conséquences à long terme des altérations du développement précoce du rein (induites par l'exposition in utero au diabète maternel) sur le contrôle de la pression artérielle, et sur la fonction rénale. Les résultats montrent que cette exposition in utero à un diabète maternel, qui induit un déficit néphronique, conduit à une altération de la fonction rénale et favorise le développement d'une hypertension artérielle volodépendante. Ces résultats démontrent l'origine rénale des conséquences pathologiques observées. La deuxième partie de ce travail a été consacrée à l'étude de l'implication potentielle vasculaire qui s'ajouterait à l'origine rénale de la programmation de l'hypertension artérielle observée chez les rats issus de mères diabétiques. Les premiers résultats de cette étude en cours ont permis de mettre en évidence des modifications structurales et géniques vasculaires chez ces rats. En conclusion, l'exposition in utero au diabète maternel influence la progression de maladies rénales chroniques et favorise, à l'âge adulte, le développement d'une hypertension artérielle volodépendante.

Many experimental and epidemiological studies show that an alteration of the fetal development induced by various factors of its environment leads to the programmation of adult diseases, such as kidney and cardiovascular diseases. Previous studies of our laboratory have clearly demonstrated a nephron deficit in rats exposed in utero to maternal diabetes (diabetes induced by streptozotocin injection to pregnant rats). In the first part of this work we study the long term consequences of alterations in kidney development induced by in utero exposure to maternal diabetes on blood pressure control, and on renal function. Our results show that in utero exposure to maternal diabetes, which induces nephron deficit, leads to an alteration of the renal function and to the development of a volodependant hypertension. These results point to a renal origin of the observed pathological consequences. In the second part of this work we study in rats issued from diabetic mothers the potential involvement of vascular system, which could be added to the renal origin of the programmation of their hypertension observed. First results of this current study show structural and genique vascular modifications in these rats. In conclusion, in utero exposure to maternal diabetes influences the progression of chronical kidney diseases and the development of volodependant hypertension in adulthood.