Stabilité et dynamique de la microvillosité instestinale : fonction des protéines de mise en faisceau de l'actine

par Céline Revenu

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Sylvie Robine.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Microvillosité
• Entérocyte, polarité
• Actine
• Villine
• Fimbrine
• Mouvement cellulaire
• Morphogenèse cellulaire

Résumé

Les invalidations individuelles et simultanées des protéines de mise en faisceau de l’actine, villine, I-fimbrine et espine, n’abolissent pas la formation de microvillosités intestinales. Leur formation en absence de protéines de mise en faisceau est discutée. Quelle est alors la fonction de ces protéines ? L’étude du rôle de la villine démontre que son activité de fragmentation augmente la dynamique d’un mouvement dépendant de l’actine. La I-fimbrine apparaît comme un acteur central de la polarité et de la stabilité du réseau apical des entérocytes. Enfin, un modèle est envisagé selon lequel la villine agirait comme un facteur déstabilisant du cytosquelette de la microvillosité compensé en partie ou en totalité par le rôle stabilisateur de la I-fimbrine. Ces deux protéines seraient des protagonistes permettant d’une part le maintien de la microvillosité en équilibre dynamique en conditions normales, et d’autre part son remodelage rapide en réponse à des situations de stress.

Titre traduit

Stability and dynamics of intestinal microvilli : function of the actin bundling proteins

Résumé

The individual and the simultaneous invalidations of the genes encoding for the bundling proteins, villin, I-fimbrin ans espin do not abolish the formation of intestinal microvilli in mice. The possibilities of formation of this structure in the absence of bundling proteins is discussed. What is then the role of these proteins in the enterocytes ? We demonstrate that villin actin severing property enhances an actin-based movement. We also report polarity and stability defects of the apical network of the enterocytes lacking I-fimbrin. A model in which villin acts as a destabilising factor of the cytoskeleton of the microvilli that would be compensated by the stabilising effect of I-fimbrin is proposed. These two proteins would be two protagonists, on the one hand maintaining the microvilli in a dynamic equilibrium in normal conditions, and on the other hand allowing a fast remodelling of the structure in response to stresses.