Interprétation thermochimique des interactions non-covalentes induites par les β-carbolines et origine de la stabilité de complexe ADN/médicament en phase gazeuse

par Ying Xu

Thèse de doctorat en Systèmes bio-organiques. Spectrochimie

Sous la direction de Jean-Claude Tabet.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Spectrométrie de masse
• Interaction non-covalente
• β-carboline
• Zwittérions
• Pont salin

Résumé

Une exploration sur les complexes non-covalents duplex/ligand en phase gazeuse a été réalisé, pour montrer comment certains médicaments interagissent avec l’ADN. Nous avons d’abord tenté une interprétation thermochimique des interactions non-covalentes entre l’ADN et les -carbolines (et les bis--carbolines), pour trouver des indices expliquant leurs relations structure/activité. Ainsi, il serait possible de rechercher de nouveaux composés de plus forte activité. Ensuite, l’origine de la stabilité de complexes non-covalents a été étudiée en ESI-FT/ICR, en utilisant le Hoechst 33258 comme modèle pour obtenir des informations sur son mode d’interaction, différentes techniques d’activation ont été employées: CID/SORI-CID, IRMPD, et ED(D). Des indications ont été obtenues sur son mode d’association (par CID), sur ses éventuels sites d’attachement (par SORI-CID et IRMPD), et sur la stabilité particulière du complexe [par ED(D) et ED/IRMPD]. Un modèle hypothétique au niveau conformationnel de ce complexe non-covalent a été proposé basé sur la formation de zwittérions et d’interactions de type pont-salin.

Titre traduit

Thermochemical interpretation of non-covalent interactions induced by beta-carbolines and origin of the stability of DNA/drug complexe in the gas

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