Thèse soutenue

Les homéoprotéines sont-elles des morphogènes ? : la piste d'Engrailed dans le système visuel
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Auteur / Autrice : Isabelle Brunet
Direction : Alain Prochiantz
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neuropharmacologie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Les homéoprotéines Engrailed1 et 2 (En1/2) sont des facteurs de transcription exprimés en gradient antéropostérieur. Cette polarité d’expression impose le patron d’innervation du toit optique par les terminaisons des axones des neurones ganglionnaires de la rétine (RGCs). Ce patron fait correspondre l’axe temporal-nasal de la rétine à l’axe antéropostérieur du toit optique et autorise une remontée fidèle, vers le toit optique, des images perçues au niveau de l’œil. À la suite de la découverte de la propriété de transfert intercellulaire d’En1/2, il a été proposé que ces facteurs de transcription jouent aussi un rôle de guidage des axones des RGCs lors de l’établissement des projections des neurones de la rétine sur le toit optique. Le but de mon travail de thèse a donc consisté à évaluer la validité de cette hypothèse. Nous avons démontré que les cônes de croissance des RGCs, placés dans un gradient d’En2 sont attirés ou repoussés selon leur origine nasale ou temporale. Cet effet sur le guidage des RGCs nécessite l’internalisation d’En2, n’est pas transcriptionnel et passe par une régulation locale, dans le cône de croissance, de la synthèse protéique. Nous avons observé la présence graduée d’En1/2 dans des membranes de toit optique. Utilisant le Stripe Assay, modèle expérimental consistant à proposer aux fibres temporales le choix entre membranes postérieures ou antérieures, il apparait que l’évitement des membranes postérieures est perdu après neutralisation d’En1/2 dans ces membranes. L’ensemble de ces données valide notre hypothèse de départ et permet de considérer En1/2 comme une molécule de guidage dans le système visuel.