Déterminants immunologiques du contrôle de l'infection humaine à cytomégalovirus (HCMV) : étude de la reconstitution d'une immunité T CD8 protectrice anti-HCMV au cours de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

par Karim Sacré

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Brigitte Autran.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Lymphocytes T CD8
• HCMV [Human Cytomegalovirus]
• IE-1 [Immediate early-1]
• VIH [Virus de l'immunodéficience humaine]
• Allogreffe de moelle
• Diversité
• Mémoire

Résumé

: Chez les sujets VIH+, le contrôle de la réplication de HCMV est associé à la capacité d’ouvrir le répertoire antigénique des réponses T CD8 anti-HCMV. L’ouverture du répertoire antigénique semble conditionner par le niveau de pression antigénique induite par HCMV, la qualité de la réponse T CD4 et la reconstitution d’un pool de cellules T CD8 CD27+CD28+/- peu avancées dans le processus de différenciation. Après allogreffe de moelle, l’antigène cible des réponses T CD8 assurant le contrôle de la réplication de HCMV dans les premiers mois post-allogreffe est l’antigène précoce IE-1. Alors que toutes les réponses T CD8 détectées chez les donneurs HCMV+ sont transférées aux receveurs apparentés, un tiers des cellules T CD8 spécifiques de HCMV présentes chez les receveurs à distance de l’allogreffe sont des nouvelles réponses et comptent pour la moitié du répertoire antigénique. Ces nouvelles réponses T CD8 détectées chez le receveur sont caractérisées par leur spécificité préférentielle contre IE-1. L’émergence de réponses T CD8 dirigées contre IE-1, essentielles au contrôle de la réplication de HCMV, semble donc dépendre du recrutement de cellules T CD8 naïves

Titre traduit

Protective immunity against human cytomegalovirus (HCMV) : restoration of HCMV-specific CD8+ T cells in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients and after allogeneic stem cell transplantation

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