Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude structurale et fonctionnelle de l'interaction entre le récepteur de la prolactine et ses ligands agonistes ou antagonistes : rôle de la région N-terminale

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Jean-Baptiste Jomain
Direction : Vincent Goffin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

FR

Un antagoniste du récepteur de la prolactine est une prolactine (PRL) modifiée qui se lie à son récepteur (PRLR) sans l'activer. Bien que son mode d'action par compétition soit bien défini in vitro, son mécanisme moléculaire d'inactivation du PRLR reste flou. Par des approches physico-chimiques et de biologie cellulaire, nous avons démontré que i) l'abolition de l'agonisme résiduel des antagonistes peut être atteint soit en mutant des contacts clés entre l'hormone et le récepteur, soit en rompant la flexibilité de la protéine ii) la région N-terminale qui participe à l'activation du récepteur est un composant intrinsèque du site de liaison 2 de la PRL. Par ailleurs, la résolution de la structure tridimensionnelle par cristallographie du complexe PRL-PRLR nous a permis d'obtenir une vision globale de l'interaction et de définir les contacts réalisés par chaque résidu appartenant aux deux sites de liaison de la PRL pour son récepteur