Etude fonctionnelle du gène Gata2 au cours de la neurogenège dans la moelle épinière ventrale embryonnaire

par Cédric Francius

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire et cellulaire du développement

Sous la direction de Jeannette Nardelli.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Gata2
• Neurogenèse
• Interneurones V2
• Différentiation neuronale
• Moelle épinière ventrale embryonnaire

Résumé

Notre projet porte sur l’étude fonctionnelle du facteur de transcription GATA2 qui contrôle la mise en place de certaines populations neuronales. Mon travail de thèse est basé sur l’étude de sa fonction dans la moelle épinière. Dans la moelle épinière ventrale embryonnaire, les motoneurones et 4 classes d’interneurones V0, V1, V2 et V3 sont générés dans des territoires distincts. Les V2 sont spécifiés dans un territoire adjacent à celui des motoneurones et sont subdivisés en V2a et V2b. Notre but est de déterminer le rôle de Gata2 durant la spécification des V2 et son l’influence sur la prolifération des progéniteurs neuraux. Par une approche de perte et gain de fonction, nous avons montré que : 1. Gata2 inhibe la prolifération des progéniteurs neuraux avec un effet cellulaire-non autonome, en induisant un inhibiteur du cycle et en réprimant la voie Notch. Ce contrôle peut être découplé de la différenciation neuronale et ne nécessite pas d’activité proneurale. 2. Gata2 joue favorise l’émergence des V2 et réprime la différenciation des motoneurones, par la modulation des voies Shh et TGF-beta. Gata2 participe à la dichotomie des V2 car il favorise la différenciation des V2b et inhibe celle des V2a. Nous avons montré que les V2a sont glutamatergiques et les V2b sont GABAergiques. Cette étude a mis en évidence la complexité des mécanismes moléculaires à l’origine de la diversité neuronale.

Titre traduit

Functional study of the Gata2 gene during neurogenesis in the embryonic ventral spinal cord

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