L' échange dynamique de l'ARN 7SK entre le facteur de transcription P-TEFb et les hnRNP

par Charlotte Barrandon

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire de la cellule

Sous la direction de Olivier Bensaude.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Transcription
• P-TEFb
• ARN [Acide RiboNucléique] non codant
• Arn 7sk
• HnRNP [Heterogeneous Nuclear Ribo Nucleo Particle]
• HEXIM [HEXamethylene-bis-acetamide-Inducible transcript in vascular smooth Muscle cells]

Résumé

L’ARN 7SK est devenu un paradigme d'ARN non codants régulateurs de la transcription. Les années précédentes, notre laboratoire a montré qu’il s’associe à la protéine HEXIM1 et au facteur de transcription P-TEFb (Positive Transcription Elongation Factor b) au sein d’un même complexe. Il en résulte une inactivation du P-TEFb. Ces interactions sont dynamiques, elles sont en perpétuelle formation/dissociation. Des traitements qui inhibent la transcription entraînent la séparation de l’ARN 7SK et du P-TEFb ce qui provoque une accumulation de la forme active de ce dernier. L’ARN 7SK libéré n’est pas dégradé mais s’intègre à d’autres snRNP7SK que nous avons caractérisées. Grâce à une purification des snRNP7SK, nous avons identifié des composants de ces 7SK snRNP : hnRNPQ/R et hnRNPA. Lors d’une inhibition transcriptionnelle, la liaison de l’ARN 7SK à ces hnRNPs augmente. Par ailleurs, l’absence de ces protéines perturbe la dissociation du P-TEFb. Ces protéines sont donc indispensables à l’équilibre dynamique du P-TEFb. Ces hnRNP sont déjà connues pour être engagées dans la maturation des ARN pré-messagers. Cette observation constitue une nouvelle illustration du couplage existant entre transcription et maturation des pré-messagers.

Titre traduit

Dynamic exchange of 7SK RNA between transcription factor P-TEFb and hnRNP

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