Synthèse biomimétique de motifs polypropionates par hydrogénation asymétrique à l'aide de complexes chiraux du ruthénium : application aux synthèses du dolabelide A et du (+)-discodermolide

par Rémi Le Roux

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Pierre Genêt.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Catalyseurs chiraux de ruthénium
• (+)-Discodermolide
• Dolabelide A

Résumé

Synthèse biomimétique de motifs polypropionates par hydrogénation asymétrique à l’aide de complexes chiraux du ruthénium. Application aux synthèses du Dolabélide A et du (+) Discodermolide Ce manuscrit présente le développement d’une méthode de synthèse de motifs polypropionates et son application à la synthèse totale de deux molécules naturelles cytotoxiques : le Dolabélide A et le (+)-Discodermolide. Cette méthode, par analogie avec les voies de biosynthèse des polypropionates, permet la synthèse séquentielle et itérative de ces motifs par l’association de trois réactions : l’hydrogénation asymétrique de béta-cétoesters et de béta-hydroxycétones catalysée par des complexes chiraux du ruthénium, la méthylation diastéréosélective de Fráter-Seebach et la condensation de Claisen. Pour le Dolabélide A, deux fragments avancés ont été préparés, et sept des onze centres stéréogènes ont été installés par hydrogénation asymétrique avec des sélectivités supérieures à 95 %. Pour le (+)-Discodermolide, trois fragments intermédiaires ont été élaborés et dix centres stéréogènes mis en place dont sept par hydrogénation asymétrique ou méthylation diastéréosélective, ici encore avec des sélectivités supérieures à 95 %.

Titre traduit

Biomimetic synthesis of polypropionates moieties using asymmetric bydrogenation with chiral ruthenium complexes : application to the syntheses of Dolabelide A and (+)-Discodermolide

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