Rôle de Hop, une homéoprotéine atypique, dans la neurogenèse adulte de l'hippocampe

par Arianna De Toni

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Alain Prochiantz.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Hop [Homeodomain Only Protein]
• Neurogenèse adulte
• Hippocampe
• Zone sousgranulaire
• Progéniteurs
• Apoptose
• SRF [Serum Responsive Factor]
• Gliomes

Résumé

Hop (Homeodomain Only Protein) est une homéoprotéine atypique constituée simplement d’un homéodomaine. Hop a été initialement caractérisée dans le cœur embryonnaire comme facteur régulateur de la croissance cardiaque. De façon indépendante, Hop a été aussi décrite comme suppresseur de tumeur dans différents types de cancer. Dans le système nerveux central, nous observons que Hop est présente à l’âge adulte, et en particulier dans la zone sousgranulaire (SGZ) de l’hippocampe. Cette région est une de deux régions neurogéniques du cerveau adulte. Dans la SGZ, Hop est exprimée principalement par les astrocytes radiaires, qui ont été décrits comme les cellules progénitrices des neurones granulaires nouvellement formées. L’analyse du rôle de Hop dans la prolifération, la différentiation et l’apoptose des ces cellules a été réalisée grâce à deux approches de perte de fonction : une perte de fonction génétique (Hop KO), et une perte de fonction par suppression locale de l’expression de Hop (siRNA). Les deux approches donnent des résultats cohérents et démontrent que Hop influence la production neuronale dans l’hippocampe en régulant, de manière cellulaire autonome, l’apoptose des astrocytes radiaires producteurs de neurones. Nous avons montré que Hop interagit avec SRF (Serum Responsive Factor) dans l’hippocampe. Enfin, nous avons observé que l’expression de Hop est diminuée dans différent types de gliomes et que sa surexpression provoque l’apoptose de cellules souches dérivées de gliomes. Ces résultats indiquent une nouvelle fonction de Hop dans la neurogenèse adulte et sont les premiers à montrer une régulation de ce phénomène via l’apoptose des cellules progenitrices. De plus, ces données suggèrent une fonction de Hop comme suppresseur de gliome.

Titre traduit

The role of Hop, an atypical homeoprotein in the adult neurogenesis of hippocampus

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