Etude de la réactivité des allénylcuivres vis-à-vis des aldéhydes, application à la synthèse diastéréosélective et énantiosélective d'alcools homopropargyliques

par Nacira Alouane

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Pierre Mangeney.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Allène
• Cuprate
• Diastéréosélectivité
• Enantiosélectivité
• Stabilité configurationnelle

Résumé

Ce manuscrit de thèse décrit la mise au point d’une nouvelle voie de synthèse d’alcools homopropargyliques par le biais de dérivés organométalliques de type allénylcuivre qui n’avaient jamais été utilisés dans cette réaction. La méthodologie utilisée pour préparer ces composés consiste à additionner ces allénylcyanocuprates, issus d’amines, d’éthers et d’alkyles propargyliques métallés, sur un aldéhyde pour conduire aux isomères anti avec une excellente sélectivité. Il est également possible d’inverser la stéréochimie de ces réactions en utilisant des allénylalkylcuprates. Des calculs de modélisation ont permis une meilleure compréhension de la réactivité de ces espèces et aussi de montrer le rôle crucial du cation lithium. Une version asymétrique de cette réaction a été mise au point à partir d’une oxazolidinone optiquement pure. Nous avons par la suite montré, par le biais du test d’Hoffmann, que les allénylcuivres sont configurationnellement instables à basse température.

Titre traduit

Study of the reactivity of allenylcopper reagents on to aldehydes, diastereoselective and enantioselective application to the synthesis of homopropargylic alcohols

Résumé

This manuscript describes a new strategy for the synthesis of homopropargylic alcohols by using allenyl copper reagents. The addition of allenylcyanocuprates onto aldehydes gives anti propargylic alcohols with a good selectivity. We have found that it is possible to reverse the stereochemical course of this reaction by using allenylalkylcuprates which give the syn alcohols. Calculations have allowed us to understand the reactivity of all these species and the crucial effect of the lithium cation associated. An asymmetric version of these reactions has been developed starting from an optically pure oxazolidinone. The allenyl copper species have been found to be configurationnally unstable at low temperature by using the Hoffman test.