Traitement de la tuberculose dans le modèle murin : apport des nouveaux antibiotiques

par Nicolas Veziris

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Vincent Jarlier.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Mycobacterium tuberculosis
• Tuberculose, traitement intermittent
• Tuberculose multirésistante
• Fluoroquinolones
• Chimiothérapie expérimentale

Résumé

Nous avons évalué l’intérêt de nouveaux antituberculeux les fluoroquinolones et les diarylquinolines pour améliorer le traitement de la tuberculose. Nous avons pour cela utilisé le modèle murin de tuberculose. L’association moxifloxacine, amikacine, éthionamide et pyrazinamide a permis de rendre négatifs en culture les organes des souris en 6 à 9 mois. L’apport du R207910, une diarylquinoline, à la combinaison ci-dessus a permis de raccourcir à 2 mois le délai de négativation de la culture des organes. L’augmentation de posologie de la moxifloxacine a augmenté significativement l’activité stérilisante de l’association rifapentine, moxifloxacine et isoniazide administrée une fois par semaine. L’ajout du R207910 au traitement hebdomadaire, a permis en 2 mois seulement de rendre négatifs en culture les organes de 9 souris sur 10. Nous avons démontré que le R207910 agissait de façon synergique avec le pyrazinamide. Le R207910 combiné aux antituberculeux de première ligne, avait en 3 à 4 mois, une activité équivalente à celle du traitement de référence en 6 mois. Le R207910 et la moxifloxacine pourraient permettre d’améliorer le traitement de la tuberculose.

Titre traduit

Treatment of tuberculoses in the murine model : contribution of new antibiotics

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