Etudes structurales et biochimiques de protéines cibles pour le développement de molécules antivirales et antitumorales

par Kamel El Omari

Thèse de doctorat en Cristallographie

Sous la direction de Dave Stammers.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Cristallographie aux rayons X
• Cc3
• ARN ligase du bactériophage T4
• Thymidine phosphorylase humaine
• Thymidines kinase du virus de l'herpès simplex de type 1
• Thymidines kinases du virus de la varicelle et du zona
• Thymidine kinase du virus vaccinia
• Guanylate monophosphate kinase de Staphylococcus aureus

Résumé

Le manque de thérapies efficaces contre différents cancers et virus a montré l’importance de comprendre les mécanismes impliqués dans les activités virales et tumorales et, également, de produire et caractériser des drogues spécifiques de protéines cibles. Pour développer des molécules efficaces, une synergie entre la chimie, la biologie, la biochimie et la biologie structurale est essentielle. Ce travail de thèse a pour but de définir des propriétés structurales de protéines qui pourraient aider au développement de nouvelles drogues et/ou à l’amélioration des molécules existantes. Nous nous sommes servis de la cristallographie aux rayons X pour déterminer différentes structures. Dans cette thèse sont proposées les structures de CC3, de l’ARN ligase du bactériophage T4, de la thymidine phosphorylase humaine, de la thymidine kinase du virus vaccinia et celle de la guanylate monophosphate kinase de Staphylococcus aureus.

Titre traduit

Structural and biochemical studies of target proteins for the development of antiviral and antitumour molecules

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