Agrandissement de cycle de prolinols optiquement actifs : application à la synthèse de composés biologiquement actifs

par Ingrid Déchamps

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Janine Cossy.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Agrandissement de cycle
• Réarrangement
• Pipéridine
• Ro 67-8867
• Swainsonine
• DAST [trifluorure diéthylaminosoufre]

Résumé

Les prolinols peuvent être transformés en 3-hydroxypipéridines par une réaction stéréospécifique d’agrandissement de cycle initiée par l’anhydride trifluoroacétique. Ce réarrangement peut être expliqué par la formation d’un intermédiaire aziridinium. Cette réaction a été mise à profit dans la synthèse formelle du composé Ro 67-8867 qui a été réalisée à partir de la (R)-(+)-α-méthylbenzylamine. Deux synthèses formelles de la (–)-swainsonine ont également été développées à partir de la L-proline. Par analogie avec le réarrangement précédent, l’expansion de cycle de prolinols en présence de DAST a été étudiée : dans le cas général, un mélange de 3-fluoropipéridines et de fluorométhylpyrrolidines est obtenu. Dans certains cas, un réarrangement sélectif a pu être observé. Des cas de réarrangements très sélectifs ont été observés lorsque les prolinols sont substitués par un groupement encombrant soit en C4 (éther silylé), soit en C2 (centre quaternaire) soit sur l’azote (Tr).

Titre traduit

Ring expansion ofoptically active prolinols : application to the synthesis of biologically active compounds

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