Recherche Avancée

Thèse soutenue

Effets de la pégylation sur les relations dose-concentration-réponse : cas du PEG-interféron bêta 1a et du PEG-GRF

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Auteur / Autrice : Thi Xuan Quyen Nguyen
Direction : Éliane Fuseau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacocinétique. Pharmacodynamie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 5
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris)
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Résumé

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Les objectifs étaient d’étudier les effets de la pégylation sur les relations doses-concentrations-réponse à travers deux exemples qui sont le PEG-IFN beta 1a et le PEG-GRF, par la modélisation pharmacocinétique. La 1ère molécule étudiée était une glycoprotéine le PEG-IFN beta-1a. Une réduction de la clairance a été observée pour le PEG-IFN beta-1a par rapport à l’IFN beta-1a. L’effet du PEG-IFN beta-1a a été évalué à l’aide de 3 marqueurs pharmacodynamiques : beta2-microglobuline, néoptérine et 2’,5’-oligoadénylate synthétase. Aucune amélioration sur ces 3 marqueurs n’a été observée après l’injection du PEG-IFN beta-1a, comparé à l’IFN beta-1a, sur l’intensité et sur le délai de réponse. La 2ème molécule était un peptide le PEG-GRF. L’effet du PEG-GRF a été estimé par 2 marqueurs : IGF-1 et GH. Les constantes de vitesse d’apparition et de disparition de l’IGF-1 ne sont pas modifiées après injection du PEG-GRF, comparé au GRF. Le PEG-GRF présente une biodisponibilité supérieure à celle du GRF, vis-à-vis de l’IGF-1. Le PEG-GRF induit une réponse GH, représentée par des paramètres intégrés AUE sur différents intervalles de temps de 0 à 24h, plus importante par rapport au GRF