Thèse soutenue

Conception par fragments de ligands de l'ARNtLys3
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Auteur / Autrice : Florence Chung
Direction : Laurent Micouin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 5
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris)
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Résumé

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L’ARNtLys3 est un ARN nécessaire à l’amorce de la transcription inverse du génome du VIH-1. Afin d’inhiber cette transcription, la stratégie adoptée vise à empêcher la reconnaissance entre l'ARNtLys3 et l'ARN viral en ciblant l’ARNtLys3 par de petites molécules. Dans ce contexte, des ligands de l'ARNtLys3 ont été synthétisés par une approche basée sur les "fragments". Les interactions de ces ligands à l'ARN ont été étudiées par RMN et par spectroscopie de fluorescence. L'élaboration de ces ligands s'est effectuée à partir de deux fragments d'affinité millimolaire identifiés lors d'un criblage primaire RMN : la kynuramine et un diaminocyclopentanol. Ces fragments se lient sur des sites différents au sein de l'ARN. Des variations structurales simples ont d'abord été effectuées sur la kynuramine. Les fragments ont ensuite été reliés par des liens de type aminoester et triazole. Enfin, des dimères du diaminocyclopentanol ont été élaborés par incorporation de groupements aromatiques.