Thèse soutenue

IL-15 et rupture de l'homéostasie intestinale au cours de la maladie cœliaque
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Auteur / Autrice : Mélika Ben Ahmed Haddad
Direction : Nadine Cerf-Bensussan
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la matière. Immunologie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 5
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de médecine

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La maladie cœliaque (MC) est une entéropathie induite par le gluten chez des sujets génétiquement prédisposés. Le mécanisme aui sous-tend l'hyperplasie des lymphocytes intraépithéliaux (LIE), caractérisant la MC, n'est pas complètement élucidé. Au cours de ce travail, nous avons démontré que l'IL-15, surexprimée dans la muqueuse intestinale des patients cœliaques, joue un rôle clé dans la perte de l'homéostasie des LIE et la transformation maligne des lymphocytes clonaux caractérisant la sprue réfractaire. Nous avons également démontré que l'IL-15 est capable d'inhiber la signalisation Smad3-dépendante du TGF-β dans les lymphocytes T à travers l'expression continue de phospho-c-jun. La démonstration de cet effet dans l'intestin des patients atteints de MC active illustre une autre facette des effets pro-inflammatoires de l'IL-15 et un nouveau mécanisme à travers lequel cette cytokine pourrait contribuer à la pathogénie de la MC. Des résultats montrant l'implication de l'IL-15 dans l'inhibition des fonctions suppressives des lymphocytes T régulateurs apportent une hypothèse complémentaire concernant la rupture de la tolérance au gluten.