Recherches en série quinoléine : étude d'un nouvel agrandissement de cycle ; approche de la synthèse du sumanirole par application de la réaction de Reissert asymétrique

par Ludivine Jean-Gérard

Thèse de doctorat en Chimie fine. Chimie organique

Sous la direction de André Guingant.

Soutenue en 2007

à Nantes , dans le cadre de École doctorale chimie biologie (Nantes) , en partenariat avec Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques (autre partenaire) .

mots clés

• Quinoléine
• Synthèse asymétrique

Résumé

L’intérêt porté aux hétérocycles azotés résulte de la grande diversité de leurs activités biologiques. La découverte de nouvelles structures hétérocycliques ainsi que de nouvelles méthodes de synthèse permettant l’accès à de tels motifs est devenue un axe de recherche privilégié en chimie médicinale. Ce mémoire présente les résultats de recherches menées sur les motifs quinoléine et isoquinoléine afin d’accéder à des molécules d’intérêt pharmacologique telles que les benzazépinones, lactames aux multiples propriétés biologiques ou le sumanirole, composé non naturel à activité anti-parkinsonienne. La première partie de la thèse est consacrée à l’étude d’un nouvel agrandissement de cycle azoté de 6 à 7 chaînons. Une étude mécanistique ainsi que l’application de cette réaction à divers cycles azotés sont présentées. Dans une seconde partie nous exposons les recherches entreprises pour synthétiser le sumanirole via une version asymétrique de la réaction de Reissert développée au laboratoire.

Résumé

Many nitrogen-containing heterocycles display a wide range of biological activities. Therefore, the search for new heterocyclic structures and new methodologies to access these types of molecules is of great interest for medicinal chemistry. Starting from the quinoline and isoquinoline derivatives, this thesis reports studies towards the discovery of new reactions allowing the synthesis of compounds with medicinal activities such as benzazepinones or sumanirole, a non-natural compound exhibiting anti-parkinsonian properties. The first part of the thesis deals with a new ring enlargement to convert readily available nitrogen-containing six-membered rings to seven-membered rings. A mechanism is proposed and the scope of the reaction is studied. The second part describes studies directed towards the total asymmetric synthesis of sumanirole using a new asymmetric version of the Reissert reaction developed in our laboratory.