Etude in vitro et in vivo de la régulation de la mort radioinduite des cellules endothéliales par la Sphingosine-1-Phosphate
Par : Bonnaud Stéphanie
Document archivé le : 21/02/2008
Protéger la vascularisation de la mort radioinduite est d un intérêt majeur en radioprotection tissulaire. En développant un modèle d étude de la radiosensibilité des cellules endothéliales, nous avons prouvé que les cellules HMEC-1 subissent 2 voies de mort après une irradiation à 15 Gy: une apoptose prémitotique précoce induite par la génération du céramide, et une mort mitotique tardive induite par les dommages de l ADN. La Sphingosine-1-Phosphate (S1P), un métabolite du céramide, protège les HMEC-1 seulement de la mort précoce, mais pas de la mort mitotique. Nous avons confirmé in vivo que la S1P protège de l apoptose radioinduite due à la génération du céramide. Cette radioprotection est partiellement dépendante de l activation des récepteurs S1Ps. La distinction entre ces 2 types de mort pourrait permettre de définir de nouveaux radioprotecteurs spécifiques des tissus sains dont l endothélium est quiescent, mais pas des cellules endothéliales tumorales qui sont pro-angiogéniques.
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