Auteur / Autrice : | Maxime Gualtieri |
Direction : | Jean-Paul Léonetti |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie et biologie de la santé. Microbiologie |
Date : | Soutenance en 2007 |
Etablissement(s) : | Montpellier 1 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Il existe actuellement un besoin urgent de nouvelles classes d'antibiotiques. Pour répondre à cette attente, nous nous sommes intéressés à une enzyme clé, essentielle à la croissance bactérienne : l'ARN polymérase. L'objectif de ce travail a donc été de chercher et de caractériser des inhibiteurs de la transcription procaryote. Une première approche a été de cribler une banque de molécules synthétiques sur un test d'intéraction core/α70 de l'ANRP. Une famille d'inhibiteurs a été découverte (SB). Nous avons évalué et comparé leurs activtés sur des biofilms formés par S. Epidermidis à celles d'autres antibiotiques. Nous avons par la suite localisé sur l'ANRP, le site de mutation conférant à Bacillus subtilis une résistance à un inhibiteur transcriptionnel connu : la lipiarmycine. Enfin, nous avons initié la construction d'une banque de produit naturels. Un antibactérien non inhibiteur de la transcription a été caractérisé : la margaucine.