Interactions entre sémaphorines de classe III et molécules d'adhérence de la super famille des immunoglobulines dans le guidage axonal

par Ahmad Bechara

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Valérie Castellani.

Soutenue en 2007

à Lyon 1 .

mots clés

• Sémaphorines
• Immunoglobulines
• Axone -- Croissance

Résumé

Les axones possèdent un cône de croissance qui intègre les effets répulsifs et attractifs de signaux environnementaux pour se diriger vers leurs tissus cibles. La Semaphorine3A repousse les cônes de croissance par l’activation d’un complexe récepteur formé de la Neuropiline-1 qui lie le ligand, et d’une Plexin-A, qui contrôle le remodelage du cytosquelette d’actine. Un troisième partenaire a été identifié, la molécule d’adhérence (IgCAM) L1, dont la fonction reste inconnue. Nous avons démontré la participation d’une nouvelle IgCAM au complexe récepteur de deux autres Sémaphorines. Puis, nous avons montré que la sous-unité IgCAM contrôle un processus nécessaire à la réponse répulsive aux Sémaphorines, qui est le désassemblage des contacts adhérents entre les cônes de croissance et leur substrat

Résumé

Axons elaborate growth cones, which integrate repulsive and attractive effects of environmental guidance cues to reach their target tissue. The Semaphorin3A repels the growth cones by activating a receptor complex composed of Neuropilin-1, the ligand binding sub-unit, and Plexin-A controlling the cytoskeleton remodeling. The cell adhesion molecule (IgCAM) L1 was found as a third partner of this complex, but its function remains unknown. We identified an IgCAM partner in the receptor complex of two other Semaphorins and demonstrated its implication in their guidance function. We investigated the role of L1 in the Sema3A receptor and found that it controls a crucial process of the repulsive behavior, which is the disassembly of adherent contacts between growth cones and their substrate