Fonctions physiologiques des aldoses réductases dans la glande surrénale : rôle de l'activité prostaglandine F synthase et création de modèles transgéniques

Physiological functions of aldose reductases in the adrenal gland : prostaglandin F synthase activity involvement and transgenic mouse models creation

• Auteur / Autrice : Sarah Langlais
• Direction : Anne-Marie Lefrançois-Martinez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et génétique moléculaire
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endocrinologie

Souris transgéniques

Lyases

Prostaglandines

Glande surrénale

Aldose réductase

Résumé

La protéine murine AKR1B7 appartient à la famille des aldoses réductases. Par son expression limitée à un petit nombre de tissus et son contrôle hormonal, elle constitue un modèle de choix pour l'étude des fonctions physiologiques de cette famille enzymatique. D'une part, ces travaux de thèse ont permis de démontrer ex vivo le rôle de l'activité prostaglandine F synthase des aldoses réductases murines et humaines dans la glande surrénale. Nous avons mis en évidence une nouvelle boucle de régulation négative des fonctions endocrines surrénaliennes qui utilise la prostaglandine F2alpha comme signal paracrine et/ou autocrine entre le cortex et la medulla. D'autre part, nous avons développé la première lignée de souris transgéniques exprimant spécifiquement la recombinase Cre dans la cortico-surrénale pour réaliser l'invalidation conditionnelle de gènes dans ce tissu. Cette lignée constitue un outil très puissant pour la création de modèles murins de pathologies tumorales surrénaliennes