Etude de la synthèse et de la réactivité d'acides et d'esters boroniques en série pyrazole

par Anne-Laure Gérard

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Sylvain Rault.

Soutenue en 2007

à Caen .

mots clés

• Pyrazoles
• Lithium -- Composés organiques
• Composés hétérocycliques
• Catalyseurs au palladium
• Bore -- Composés organiques

Résumé

Le travail décrit dans cette thèse concerne la synthèse et l’étude de la réactivité d’acides et d’esters boroniques en série pyrazole. La première partie est consacrée à l’étude bibliographique des différentes méthodes de synthèse d’acides et d’esters boroniques notamment en série hétérocyclique azotée ainsi qu’à l’étude de la synthèse et de la réactivité du pyrazole. La seconde partie expose les travaux personnels concernant les méthodes de synthèse d’acides et d’esters pyrazolylboroniques via une réaction de lithiation. L’expérience acquise dans ce domaine a été mise à profit dans la synthèse de 3(5)-halogéno-1H-pyrazoles. L’étude de la réactivité des dérivés pyrazolylboroniques, notamment dans des couplages métallo-catalysés, nous a conduits à préparer des diarylpyrazoles et de nouvelles pyrazoloisoindolones. Enfin les premiers résultats concernant les synthèses de dérivés organoborés en séries triazoles et tétrazole sont présentés. La partie expérimentale de ce document décrit les modes opératoires et les caractéristiques physicochimiques des composés présentés. Enfin, plus de 200 références bibliographiques replacent cette étude dans son contexte chimique et pharmacologique.

Titre traduit

Study of the synthesis and the reactivity of boronic acids and esters in pyrazole series

Résumé

The work described in this thesis relates to the study of the synthesis and the reactivity of boronic acids and esters in pyrazole series. The first part is devoted to the bibliographical study of the various synthetic methods of organoboron compounds and particularly in nitrogen containing heterocyclic series and the study of the synthesis and the reactivity of pyrazole. The second part details personnal work concerning the synthetic methods of pyrazolylboronic acids and esters via lithiation reaction. The experience gained in this field was made profitable in the synthesis of 3(5)-halogeno-1H-pyrazoles. The study of the reactivity of pyrazolylboronic compounds, in particular in cross-coupling reaction, led us to prepare diarylpyrazoles and new pyrazoloisoindolones. Finally our first results concerning the syntheses of organoboron compounds in triazoles and tetrazole series are presented. The experimental part of this document describes the procedures and the physicochemical characteristics of the compounds presented. Finally more than 200 bibliographical references replace this study in its chemical and biological context.