Etude des altérations mnésiques précoces induites par la pathologie amyloïde : approche neuropsychologique du modèle murin APP751SL

par Julie Blanchard

Thèse de doctorat en Sciences du vivant. Géosciences et sciences de l'environnement. Neurosciences

Sous la direction de Jacques Micheau et de Xavier Nogues.

Soutenue en 2007

à Bordeaux 1 .

mots clés

• Alzheimer, Maladie d'
• Souris transgéniques
• Troubles de la cognition
• Amyloïde
• Troubles du comportement
• Immunocytochimie

Résumé

La maladie d'Alzheimer (MA) est un grave problème de santé publique préoccupant massivemnt la communauté scientifique car son étiologie est floue et aucun traitement effficace n'est disponible. L'existence d'une forme familiale de la maladie a rendu possible la création de modèles murins transgéniques qui constituent un outil précieux pour l'étude in vivo de la MA. Ce travail a eu pour objectif d'étudier précisément la nature des premiers désordres cognitifs de la lignée de souris transgéniques APP 751SL au cours de la pathologie amyloïde puisqu'en effet, cette pathogenèse est actuellement considérée comme le mécanisme précurseur de l'ensemble des phénomènes neurodégénératifs et des symptômes associés à la MA. Un tableau clinique des symptômes psychocomportementaux et cognitifs de cette lignée à tout d'abord été établi en réalisant le phénotypage comportemental de 6 classes d'âge et en évaluant parallèlement, par une étude immunohistochimique, la répartition spatio-temporelle de la charge amyloïde cérébrale. Ainsi, un stade critique de la pathogenèse a pu être déterminé lors duquel les premiers troubles cognitifs détectés sont comparables aux symptômes humains décelés lors de la phase clinique de la MA. Ensuite, l'étude comportementale psychobiologique approfondie desaptitudes mnésiques a montré que les premiers troubles se caractérisent par (i) une altération de la mémoire de travail et (ii) des difficultés à retenir des informations spatiales à long terme qui seraint liées à des déficits de consolidation de l'information. L'étude immunohistochimique du proto oncogène Zif268 a finalement confirmé l'existence d'une perturbation hippocampique des mécanismes de consolidation en révélant des altérations de la plasticité synaptique dans l'hippocampe. Globalement, l'ensemble de ces expériences étaye l'hypothèse amyloïde en précisant également que la charge amyloïde doit atteindre un seuil pour induire des perturbations cognitives symptomatiques

Titre traduit

Early memory alterations induced by the amyloid pathogenesis : a neuropsychobiologic study with the transgenic mice model APP751SL

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