Chimie des allylsilanes et application à la synthèse de précurseurs de la vitamine D3

par Anne-Sophie Chapelon

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Maurice Santelli et de Cyril Ollivier.

Soutenue en 2007

à Aix-Marseille 3 .

mots clés

• Silane -- Dérivés -- Thèses et écrits académiques
• Benzène -- Dérivés -- Thèses et écrits académiques
• Colécalciférol -- Thèses et écrits académiques
• Indanes -- Thèses et écrits académiques
• Allyle -- Composés -- Thèses et écrits académiques
• Cyclisation (chimie) -- Thèses et écrits académiques

Résumé

Notre travail porte sur l'étude de la réactivité des allylsilanes et sur leur utilisation dans la synthèse de précurseurs de la vitamine D3. Le premier chapitre porte sur la réactivité du 1,4-bis(triméthylsilyl)-2-butène vis-à-vis de divers aldéhydes aromatiques substitués pour conduire aux vinylallylbenzènes correspondants. Ce chapitre résume également l'intérêt synthétique du 1,8-bis(triméthylsilyl)-octa-2,6-diène (BISTRO), utilisé notamment dans la synthèse de divinylcyclopentanes servant de briques moléculaires de départ pour la préparation de précurseurs de la vitamine D3. Le second chapitre résume les différents travaux concernant la synthèse de précurseurs de la vitamine D3. Nous avons notamment préparé un dérivé fulvénique du cycle A ainsi qu'un dérivé du bicycle CD par réaction de cycloaddition 1,3 dipolaire. Enfin, nous avons obtenu énantiosélectivement un dérivé sulfonylé du bicycle CD sur lequel des essais de modification de la chaîne latérale ont été effectués.

Titre traduit

Reactivity of allylsilanes and their use in the synthesis of vitamin D3 precursors

Résumé

This work deals with the reactivity of allylsilanes and their use in the synthesis of vitamin D3 precursors. The first chapter depicts reactions between 1,4-bis(trimethylsilyl)-2-butene and various substituted aromatic aldehydes leading to the corresponding vinylallylbenzenes. This part also reviews the synthetic scope of 1,8-bis(trimethylsilyl)-octa-2,6-diene (BISTRO) involved in the synthesis of divinylcyclopentanes which were used as building blocks for the preparation of vitamin D3, precursors. The second chapter reviews various works related to the synthesis of vitamin D3, precursors. In this part, we have prepared a fulvene derivative of cycle A as well as a parent compound of bicycle CD threw 1,3 dipolar cycloaddition. Finally, we have achieved the enantioselective synthesis of a sulfonyl derivative of bicycle CD. Functionalisation studies were then conducted on its side chain.